(更新日期:2021/7/20 上午 10:15:24)
健保編號:
無  X染色體脆折症
健保點數:
自費收費:
3200
檢體採集:

2-3 ml含抗凝劑EDTA全血,混合均勻。採檢後48小時內以室溫保存送檢,超過48小時以冷藏保存送檢。請填寫並附同意書送檢(參閱附件二十二:脊髓性肌肉萎縮症(SMA)及X染色體脆折症(FXS)檢驗同意書)。 

報告時效:
7個工作天
分析方法:
PCR (polymerase chain reaction);Capillary electrophoresis
參考區間:

(CGG+AGG)重複次數 < 45次

本檢驗是針對Fragile X Mental Retardation (FMR1)基因的5端未轉錄區,分析對偶基因此區內之(CGG)+(AGG)重複次數。

報告格式如下:

  1. FMR1基因(CGG)+(AGG)重複次數:
    女性:(重複次數),(重複次數);男性:(重複次數)
  2. X 染色體脆折症(Fragile X):女性:(型別),(型別);男性:(型別)

報告說明如下:

根據美國ACMG Guidelines將基因重複次數與基因型定義為:

正常型(NOR)範圍:5-44
中間型(INT)範圍:45-54
準突變型(PM)範圍:55-200
完全突變型(FM)範圍:> 200

臨床意義:

X染色體脆折症(Fragile X syndrome)為僅次於唐氏症,第二常見造成先天性智能障礙的原因;但與大部分唐氏症不同的是X染色體脆折症具有遺傳性。除了智能障礙外,其他可能的現象包括情緒問題、語言遲緩、注意力不集中、過動、自閉、不善與人接觸等。

致病的原因是FMR1基因內發生CGG重複次數異常增加,導致無法生成FMRP 基因產物,FMRP是一種重要的腦部物質,缺乏時會出現智力方面的異常。由於FMR1基因位於X染色體上,所以此症為性聯顯性遺傳,患者出生時外觀並無異樣,平均於三歲時才會出現症狀。

美國醫學遺傳學會(ACMG)依據FMR1 CGG重複次數,定義出「正常型」、「中間型」、「準突變型」及「完全突變型」等,「正常型」和「中間型」不會有臨床症狀,「準突變型」稱之為帶因者,「完成突變型」就會成為患者。

20%沒有家族病史,是由無症狀的「準突變型」女性帶因者所生。依照國外統計數據,女性準突變型的帶因率約在1/250左右。準突變型帶因者其子女是脆折症的高危險群,因為「準突變型」可能在下一代變成「完全突變型」,CGG重複次數越高,下一代為完全突變型的機率也越高,從2%~98%不等,故若受檢者帶有準突變基因型時,則需進一步諮詢以評估胎兒是否需要接受產前診斷。

檢驗單位:
台北大安聯合
注意事項:

用實驗室驗證的方法,Laboratory Developed Test

  1. 正常族群中FMR1基因的5端未轉錄區(CGG+AGG)重複次數為5-44次,此時染色體為穩定的狀態且重複次數在遺傳過程中並不會改變。
    重複次數>200次的個體會出現此區(包含重要的基因調控區CpG island)的過度甲基化,進而減少FMR1基因的轉錄及蛋白質的缺乏,進而出現明顯的臨床症狀;唯(CGG+AGG)重複的次數與患者臨床症狀的嚴重度無關,女性患者的症狀嚴重度也和X-inactivation無關,主要是和這段序列的甲基化程度有關。
  2. 當個體此區的(CGG+AGG)重複次數為55-200次時稱為準突變型(premutation carrier),此染色體即為高度不穩定狀態,其子代有較高的機率成為重複次數>200的完全突變型患者。
    當此區(CGG+AGG)重複次數介於45-54次者稱為中間型,即這些個體的子代成為完全突變型患者的機率很低,但(CGG+AGG)重複次數可能會在遺傳的過程中增加,成為準突變型。目前子代(CGG+AGG)重複次數增加的現象,只出現在由母親遺傳到子代的過程。
  3. 受檢者要清楚仍有1-2%的患者不是因為FMR1基因5端未轉錄區的(CGG+AGG)核酸重複次數異常造成的,而是因為基因內的其它的突變,如點突變、小片段缺失、插入或是反轉等因素造成基因轉錄出的蛋白質功能受損而引起的,這類的突變點,無法使用本檢驗所提供的檢測方式檢出。